Dutasteryd i libido

Dutasteryd obniża poziom dihydrotestosteronu głębiej niż jakikolwiek inny dostępny lek tej klasy. Uzasadnione pytanie brzmi — czy oznacza to większy wpływ na popęd płciowy i potencję. Redakcja przeanalizowała wyniki badań klinicznych, specyfikę wpływu na ejakulat i płodność, a także praktyczne kroki dla mężczyzn, którzy zauważyli zmiany.

Co zmienia się w tle hormonalnym

Dutasteryd blokuje oba główne izoenzymy 5-alfa-reduktazy i obniża poziom DHT w surowicy o ponad 90% (Clark et al., 2004). Dla porównania finasteryd obniża go o około 70%. W tkance prostaty zahamowanie jest jeszcze głębsze.

Poziom testosteronu podczas stosowania dutasterydu wzrasta umiarkowanie, średnio o 20–25%, pozostając w granicach wartości fizjologicznych. Hormon luteinizujący zazwyczaj nie zmienia się istotnie. Oznacza to, że ogólne tło androgenowe nie spada, zmienia się jedynie proporcja między testosteronem a jego bardziej aktywnym metabolitem.

Libido u mężczyzn jest podtrzymywane głównie przez testosteron i estradiol powstający z niego w mózgu. Dlatego u większości mężczyzn popęd płciowy podczas stosowania dutasterydu zostaje zachowany. Jednak DHT ma znaczenie dla funkcji tkanki jamistej, prostaty i pęcherzyków nasiennych, a także, prawdopodobnie, dla centralnych mechanizmów pobudzenia.

Kolejnym możliwym szlakiem jest zmiana syntezy neurosteroidów wskutek zablokowania 5-alfa-reduktazy typu 1 w mózgu. Ten mechanizm omawia się jako jedno z wyjaśnień, dlaczego u części mężczyzn zmiany dotyczą właśnie pożądania, a nie tylko mechaniki erekcji.

Częstość seksualnych działań niepożądanych

W trzech rejestracyjnych badaniach fazy III, połączonych przez Roehrborna i współautorów (2002), najczęstszymi działaniami niepożądanymi dutasterydu były właśnie seksualne: impotencja, obniżenie libido, zaburzenia ejakulacji, a także ginekomastia. Wszystkie występowały częściej niż w grupie placebo, ale bezwzględna częstość mierzona była w pojedynczych procentach.

Charakterystyczna prawidłowość: większość nowych seksualnych działań niepożądanych pojawiała się w pierwszych sześciu miesiącach leczenia, a później częstość nowych przypadków w grupach dutasterydu i placebo wyrównywała się. Ta dynamika znajduje odzwierciedlenie także w ulotce leku.

W badaniu REDUCE, które trwało cztery lata, obniżenie libido i zaburzenia erekcji również częściej odnotowywano w grupie dutasterydu. W badaniu CombAT połączenie dutasterydu z tamsulozyną dawało więcej seksualnych działań niepożądanych niż każdy lek osobno, przede wszystkim z powodu zaburzeń ejakulacji.

Bezpośrednie porównania z finasterydem nie wykazały dramatycznej różnicy. W badaniu Gubelina Harchy i współautorów (2014), w którym dutasteryd 0,5 mg porównywano z finasterydem 1 mg w łysieniu, częstość seksualnych działań niepożądanych w grupach była porównywalna. Oznacza to, że głębsze zahamowanie DHT nie prowadzi do proporcjonalnie większego ryzyka.

Ejakulat i płodność

Osobno od libido warto rozważyć wpływ na ejakulat. Prostata i pęcherzyki nasienne tworzą główną część jego objętości, a ich funkcja zależy od DHT. Dlatego zmniejszenie objętości ejakulatu jest oczekiwanym efektem, który niektórzy mężczyźni odbierają jako pogorszenie jakości życia płciowego.

Amory i współautorzy (2007) badali wpływ dutasterydu i finasterydu na parametry nasienia zdrowych mężczyzn. Po 26 tygodniach podczas stosowania dutasterydu umiarkowanie obniżały się całkowita liczba plemników, objętość ejakulatu i ruchliwość. Po odstawieniu wskaźniki u większości uczestników stopniowo wracały do wartości wyjściowych.

Dutasteryd wykrywany jest w nasieniu, choć w bardzo niskich ilościach. Ulotka podaje, że ryzyko dla płodu płci męskiej przy kontakcie kobiety w ciąży z nasieniem pacjenta uznaje się za bardzo niskie, jednak kwestię planowania ciąży warto omówić z lekarzem z wyprzedzeniem.

Utrzymujące się zaburzenia: co wiadomo

Doniesienia o zaburzeniach seksualnych utrzymujących się po odstawieniu dotyczą przeważnie finasterydu. W przypadku dutasterydu takich danych jest mniej, ale przegląd Traisha i współautorów (2011) rozpatrywał oba leki jako potencjalne przyczyny trwałego obniżenia libido i zaburzeń erekcji u części pacjentów.

Ulotki dutasterydu zawierają również informacje o postmarketingowych doniesieniach dotyczących zaburzeń seksualnych. Częstość trwałych efektów jest nieznana, a związek przyczynowo-skutkowy w każdym przypadku trudno ocenić.

Specyfiką dutasterydu jest bardzo długie wydalanie. Nawet po zaprzestaniu przyjmowania lek pozostaje w organizmie przez miesiące, dlatego nie należy oczekiwać szybkiego powrotu do normy w ciągu kilku tygodni. Ocena dynamiki ma sens w dłuższej perspektywie.

• Notuj, kiedy pojawiły się zmiany i jak zmieniają się z czasem.
• Nie podejmuj samodzielnie decyzji o stymulantach ani lekach hormonalnych.
• Weź pod uwagę, że powrót do normy po odstawieniu może trwać miesiącami.

Postępowanie przy spadku libido

Obniżenie libido u mężczyzny z rozrostem prostaty może mieć wiele przyczyn: wiek, choroby towarzyszące (cukrzyca, choroby sercowo-naczyniowe), inne leki, zaburzenia snu z powodu nykturii, depresja. Dlatego pierwszym krokiem nie jest odstawienie leku, lecz kompleksowa ocena stanu.

Lekarz może zaproponować badania: poranny całkowity testosteron, SHBG, prolaktyna, glukoza, lipidogram, TSH. Ważne jest również ocenienie stanu psychoemocjonalnego, ponieważ lęk i depresja istotnie obniżają popęd płciowy.

Jeśli działania niepożądane są związane właśnie z dutasterydem i istotnie pogarszają jakość życia, urolog może rozważyć alternatywy: alfa-blokery, inne środki farmakologiczne lub małoinwazyjne zabiegi na prostacie. Wybór zależy od objętości gruczołu i nasilenia objawów.

Dla mężczyzn, którzy otrzymują dutasteryd poza wskazaniami w leczeniu łysienia, alternatywą są środki miejscowe, w szczególności minoksydyl, a także finasteryd o krótszym okresie wydalania.

Wnioski redakcji

Dutasteryd głęboko hamuje DHT, ale zachowuje lub nawet nieznacznie podwyższa poziom testosteronu, dlatego u większości mężczyzn libido się nie zmienia.

Seksualne działania niepożądane są najczęstsze dla tego leku, jednak ich bezwzględna częstość jest niewielka, a nowe przypadki występują przeważnie w pierwszych miesiącach leczenia. Zmniejszenie objętości ejakulatu i umiarkowane zmiany nasienia są oczekiwane i zazwyczaj odwracalne.

Przy spadku popędu ważne jest szukanie wszystkich możliwych przyczyn i podejmowanie decyzji wspólnie z urologiem lub andrologiem.

Polecamy również przeczytać „Finasteryd i libido”, „Dutasteryd i nastrój” oraz „Badania przy stosowaniu Dutasterydu”.

Bibliografia

1. Roehrborn CG, Boyle P, Nickel JC, et al. Efficacy and safety of a dual inhibitor of 5-alpha-reductase types 1 and 2 (dutasteride) in men with benign prostatic hyperplasia. Urology. 2002;60(3):434–441.
2. Clark RV, Hermann DJ, Cunningham GR, et al. Marked suppression of dihydrotestosterone in men with benign prostatic hyperplasia by dutasteride, a dual 5α-reductase inhibitor. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(5):2179–2184.
3. Amory JK, Wang C, Swerdloff RS, et al. The effect of 5α-reductase inhibition with dutasteride and finasteride on semen parameters and serum hormones in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(5):1659–1665.
4. Andriole GL, Bostwick DG, Brawley OW, et al. Effect of dutasteride on the risk of prostate cancer. N Engl J Med. 2010;362(13):1192–1202.
5. Gubelin Harcha W, Barboza Martínez J, Tsai TF, et al. A randomized, active- and placebo-controlled study of the efficacy and safety of different doses of dutasteride versus placebo and finasteride in the treatment of male subjects with androgenetic alopecia. J Am Acad Dermatol. 2014;70(3):489–498.
6. Traish AM, Hassani J, Guay AT, et al. Adverse side effects of 5α-reductase inhibitors therapy: persistent diminished libido and erectile dysfunction and depression in a subset of patients. J Sex Med. 2011;8(3):872–884.
7. GlaxoSmithKline. Avodart (dutasteride) soft gelatin capsules: prescribing information. U.S. Food and Drug Administration.